БУДЬ ЗДОРОВ   №12 (150), декабрь, 2005 г.

ХОЛЕСТЕРИН

Жорес Медведев

Друг или враг?

Шесть лет назад Жорес Медведев публиковал в нашем журнале статьи о проблемах старения. Потом связь с ним прервалась. Нелишне напомнить его историю. Братья-близнецы Медведевы — крупные ученые: Рой — историк, Жорес — биолог. Широкая известность пришла к ним в 70-е годы, когда в "самиздат" попали их книги: "Генезис Сталина" Роя Медведева и "Взлет и падение Лысенко" Жореса Медведева. Последовали репрессии. Жореса лишили гражданства. Ученый, прошедший фронт, много сделавший для биологии и медицины, стал гражданином Англии, с 1973 года работал в Лондонском национальном институте медицинских исследований, стал одним из ведущих геронтологов Европы. В ноябре братьям исполнилось 80 лет. Жорес Александрович по-прежнему бодр, работоспособен и готов снова сотрудничать с нами.

Предлагаем вашему вниманию первую из присланных им статей.

В феврале этого года я получил письмо от своего лечащего врача: "Дорогой м-р Медведев! Недавний анализ крови показал, что у Вас высокий уровень холестерина — 7,6 миллимолей. Буду благодарна, если вы придете на прием, чтобы обсудить меры по лечению".

Нормой холестерина в Англии считается 4,5 миллимоля на литр, или 200 мг на 100 мл (1 децилитр) крови. В моем случае содержание холестерина в крови составляло 334 мг на децилитр, что значительно превышало норму. Поскольку высокое содержание холестерина в крови считается опасным для сердечно-сосудистой системы, я получил рецепт на лекарство, снижающее холестерин.

Назначенный мне препарат относился к статинам — новой серии лекарств, ставших в последнее время очень популярными. В инструкции, прилагавшейся к нему, говорилось, что он уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Перечислялись и многочисленные побочные эффекты препарата, но механизм его действия не был объяснен.

Я уже знал, что статины являются ингибиторами ферментов печени, осуществляющих синтез холестерина и образование липопротеиновых комплексов, в форме которых холестерин поступает в кровь и разносится по тканям, где он выполняет разнообразные функции. Термин "ингибитор" (вещество, подавляющее активность ферментов) указывает на то, что статины тормозят образование холестерина в печени.

Как профессиональный геронтолог я не принимаю лекарств, не познакомившись предварительно с научной литературой об их эффективности и не узнав, как они действуют на людей моего возраста.

Противоречивые результаты исследований

Большинство клинических испытаний лекарств проводятся на людях среднего возраста, у которых, как правило, имеются те или иные факторы риска. В данном случае к факторам риска относятся атеросклероз, гипертония, болезни сердца и т.п. Оценка эффективности и безопасности таких лекарств, как статины, требует от 5 до 10 лет и определяется для людей с повышенным холестерином по числу инсультов или инфарктов в опытной и контрольной группах. В контрольных группах люди получают "плацебо" — таблетку-пустышку, не содержащую активного вещества. Клиническое испытание, в котором участвуют часто тысячи добровольцев, проводится "слепым" методом: ни пациенты, ни врач, ни медсестры не знают, кто из участников получает "плацебо", а кто лекарство. Все сведения заносятся в компьютер и анализируются только после окончания испытания. Поскольку клинические исследования проводятся в течение многих лет, в число добровольцев обычно не включают людей старше 70: у них немало проблем помимо холестерина, и это затрудняет проведение эксперимента. Но в академических научных исследованиях изучается действие различных лекарств на людей всех возрастов. Я решил познакомиться с их результатами. Оказалось, что в действии статинов существуют принципиальные различия — в зависимости от возраста пациентов. Попытка снизить статинами уровень холестерина в крови у людей среднего возраста действительно уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но у людей в возрасте 75-85 лет выявлен противоположный эффект: у них попытка снижения холестерина в крови тем же способом ведет к увеличению смертности.

На следующий прием я принес моему врачу несколько статей из геронтологических журналов. Один автор писал: "Холестериновый обмен у людей старше 75 лет мало изучен... Чем раньше пациент этой группы начинает снижать концентрацию холестерина в крови, тем выше у него риск смерти". В другой статье говорилось: "У пациентов в возрасте 70-82 лет терапия статинами не снижала, а повышала частоту инфарктов и инсультов (смертельных и несмертельных)".

Врачи, как известно, не любят, когда с ними спорят пациенты. Но мой врач знала, что имеет дело с геронтологом, и не настаивала на лечении. Логика геронтологов в данном случае проста: если человек прожил 80 лет без жалоб на сердце и артерии, то лучше не вмешиваться в привычное равновесие функций — лечить следует лишь конкретные заболевания.

Роль холестерина в организме

Холестерин появился в эволюции вместе с животными клетками сотни миллионов лет назад. Растения обходились и сейчас обходятся без него. Растительные клетки покрыты двумя оболочками: одна — нежная липидно-белковая, другая — прочная целлюлозная. А клетки животных тканей имеют лишь одну оболочку — липидно-белковую. Но ее прочности не всегда достаточно. Особенно уязвимы клетки тканей с механическими функциями и "блуждающие" клетки, такие как лимфоциты и эритроциты. Им-то и потребовался холестерин. Именно холестериновые молекулы придают клеточным оболочкам животных необходимую прочность. Структура молекул холестерина такова, что они могут встраиваться в клеточные мембраны и "цементировать" липопротеиновую пленку.

Среди разных клеток млекопитающих наибольшая прочность требуется необновляемым оболочкам эритроцитов. Этим клеткам крови, имеющим форму двояковогнутого диска, приходится проталкиваться под давлением через тончайшие капилляры, в артериях они постоянно сталкиваются между собой. К тому же они лишены ядра и других внутриклеточных структур, заполнены лишь гемоглобином. Именно для прочности оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина. В оболочках клеток печени содержание холестерина составляет около 17%. В мембранах внутриклеточных структур, например митохондрий, содержание холестерина не превышает 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, в составе серого вещества мозга — 6%.

Из холестерина в печени образуются соли желчных кислот, без которых невозможно переваривание жиров. В половых железах холестерин преобразуется в половые гормоны (тестостерон и прогестерон и др.), имеющие близкую с холестерином структуру молекул. В надпочечниках производным холестерина является гормон кортизол. Холестерин важен для клеток почек, селезенки и для функций костного мозга. Из холестерина в коже под влиянием света образуется витамин D, спасающий людей от рахита.

Функции холестерина разнообразны, и ни один биолог не согласится считать этот важный компонент нормальной физиологической деятельности всех животных, от низших до высших, опасным веществом именно для человека.

Почему же холестерин попал в опалу у современных медиков?

Демонизация холестерина

Холестериновая теория атеросклероза была впервые высказана Николаем Аничковым, тогда еще молодым, 26-летним, патофизиологом, на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге 25 октября 1912 года. Он сообщил, что при введении в пищеварительный тракт кроликов раствора холестерина в масле в течение длительного времени можно обнаружить характерные для начальных стадий атеросклероза изменения в форме отложения холестерина в артериях и в некоторых внутренних органах. При возвращении кроликов к обычной для них растительной пище отложения холестерина постепенно исчезали.

Эти опыты воспроизводились много раз и казались бы вполне убедительными, если бы не одно существенное возражение: результаты экспериментов над кроликами нельзя напрямую переносить на человека. Кролики, как чисто травоядные животные, не имеют систем переработки пищевого холестерина. Их холестериновый обмен полностью обеспечивается собственным синтезом холестерина в печени. Кроме того, атеросклероз у кроликов не является типичной возрастной патологией. Кстати, результаты, полученные на кроликах, не удалось воспроизвести в опытах на собаках.

В последующие десятилетия были проведены тысячи исследований о возможной связи уровня холестерина, полученного из пищи, с уровнем холестерина в крови. Результаты были крайне противоречивы и к диетическим рекомендациям не вели.

Более враждебное отношение к пищевому холестерину стало появляться в конце 1960-х годов и укреплялось в последующие десятилетия. Исследователи связали между собой две тенденции, наметившиеся в западных странах: увеличение потребления продуктов животного происхождения и увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (в США, например, в 1983 году из каждых 100 тысяч человек от сердечно-сосудистых заболеваний умирало 413 человек, в Великобритании — 579).

Хотя причин для сердечно-сосудистых заболеваний очень много, официальные объяснения роста смертности от них сводились в основном к неправильному питанию. Именно в этот период диетологи стали настаивать на увеличении доли углеводов в рационе. За 10 лет в США и в Великобритании количество "мясных" калорий в рационе снизилось с 20 до 14%, а доля "злаковых" калорий возросла с 18 до 22%. "Жировые" калории оставались все еще на очень высоком уровне — 40%, но половину из них составляли уже растительные жиры. Через некоторое время снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний действительно произошло, правда, не слишком значительное (в Великобритании в 1999 году из каждых 100 тысяч 501 человек умер от сердечно-сосудистых болезней, в США — 350).

Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было, безусловно, связано с прогрессом медицины, а не с изменениями питания. Во Франции, где потребление продуктов животного происхождения в этот период не уменьшалось, частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась еще больше — на 30%.

Зависимость сердечно-сосудистых заболеваний от потребления продуктов животного происхождения опровергает и опыт бывших советских республик. С 1989 по 1999 годы на всем пространстве бывшего СССР количество животных продуктов в питании населения значительно убавилось. В России, например, за это десятилетие производство яиц сократилось на 20%, молока на 35%, мяса на 40%. Снизилось, соответственно, и потребление холестерина. Между тем смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этот же период возросла с 560 до 749 случаев на каждые 100 тысяч населения. Украинцы в 1999 году потребляли с пищей в два раза меньше холестерина, чем жители Германии, но по сердечно-сосудистым заболеваниям опережали немцев также в два раза.

Зато новые исследования показали, что значимой связи между количеством потребляемых яиц и сердечно-сосудистыми заболеваниями не существует. При употреблении холестерина с пищей уровень общего холестерина (и "плохого" в том числе) повышается лишь незначительно, поэтому уровень атерогенности не меняется. Большая часть холестерина синтезируется самим организмом, а получение его с пищей угнетает внутренний синтез и повышает его вывод с желчью. Так что к потреблению яиц, служащих дешевым источником эталонного по своей пищевой ценности белка, надо относиться разумно. Это же касается и других продуктов, осуждаемых за содержание в них холестерина, — печени, сердца, языка, мозгов, сливочного масла, сыра, икры, жирных сортов рыбы.

Эти примеры показывают, что атеросклероз со всем комплексом связанных с ним заболеваний имеет скорее социально-экономические (стрессовые) корни, чем холестериновые.

Холестериновые болезни

Молекулы холестерина могут синтезироваться почти всеми клетками животных из более простых органических компонентов. Однако для комплексных структурных функций, например в нервных тканях или в костном мозге, холестерин образуется в печени и доставляется в разные ткани тела по кровеносной системе. Холестерин нерастворим в воде и поэтому переносится по кровеносной системе в составе сферических липопротеиновых частиц — хиломикронов. Молекулы холестерина находятся внутри такого микрошарика в жировом растворе.

В 1985 году американским ученым Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну была присуждена Нобелевская премия по медицине "За открытие природы регулирования метаболизма холестерина у человека". Эти ученые, работавшие в Техасском университете в Далласе, открыли существование белков-рецепторов на поверхности клеток, к которым прикрепляется холестериновый хиломикрон.

Существует очень редкая болезнь, при которой у человека дефектны гены, регулирующие синтез рецепторов холестерина. Если у новорожденного в геноме оказалось два таких дефектных гена (один от матери, другой от отца), то ткани ребенка почти не могут усваивать холестерин, образуемый в печени, потому что не синтезируется белок-рецептор, с помощью которого клетка захватывает холестерин. Это тяжелое заболевание, от которого умирают, не достигнув 20 лет, — частично от отложений холестерина в разных органах и в артериях, а частично от функциональных расстройств.

Значительно чаще встречается другая холестериновая аномалия, при которой от одного из родителей ребенок получает нормальный ген, а от другого — дефектный. В этом случае в клетках не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в себя все те холестериновые хиломикроны, которые образуются в печени. В циркуляции возникает избыток холестерина, и этот лишний холестерин, растворенный в жире, ведет к раннему ожирению, атеросклерозу, болезням сердца и к другим аномалиям. Эта генетическая болезнь получила название гиперхолестеринемии. В настоящее время она диагностируется у 0,2% жителей западных стран, то есть у каждого 500-го жителя. При этом заболевании применение лекарств для снижения уровня холестерина совершенно необходимо.

Однако страх перед холестерином возник задолго до того, как была открыта генетическая природа этой относительно редкой аномалии.

Холестерин в продуктах и в крови

В 1970-80-х годах во многих книгах по питанию давались советы, как снизить холестерин в крови. Одна из них, вышедшая в 1985 году в США, стала настоящим бестселлером. Я имею в виду книгу Роберта Ковальского "8-недельное холестериновое лечение. Как снизить холестерин в крови на 40% без лекарств". Автор, страдавший гиперхолестеринемией и к 40 годам перенесший два инфаркта и операции на артериях, не будучи врачом, самостоятельно разработал для себя и рекомендовал всем жесточайшую низкохолестериновую диету, исключавшую яйца, масло, сыр и многие другие ценные продукты. Сала, по его словам, следует избегать как отравы, а из яиц употреблять в пищу только белок. Однако утверждение Ковальского о том, что он снизил свой холестерин с 284 мг на децилитр крови до 169 мг лишь за счет диеты, было неверно. Одновременно с диетой он принимал большое количество никотиновой кислоты (ниацина, или витамина В3). В больших дозах ниацин ингибирует (замедляет) синтез холестерина в печени и поэтому ведет к снижению его концентрации в крови. Однако в таких дозах ниацин может оказаться токсичным.

В других широко рекламировавшихся диетах ограничивались не только мясомолочные, но и рыбные продукты. Сардины, селедка, макрель, креветки содержат около 100 мг холестерина на 100 г — некоторые диетологи сводили это количество почти к суточному минимуму.

В Европе, с ее давно установившимися традициями кулинарии, все эти рекомендации не имели успеха, но в США к ним отнеслись серьезно — их обсуждали на уровне правительственных комиссий. В 1985 году американский государственный Национальный институт здоровья совместно с Американской ассоциацией по лечению болезней сердца принял жесткие рекомендации по питанию. В частности, молоко и сыры предлагалось потреблять только обезжиренными, а яйца — не более двух штук в неделю. Сокращения в потреблении жиров распространялись и на детей с двухлетнего возраста. Все эти рекомендации подкреплялись результатами 33 обширных клинических испытаний, проводившихся около 20 лет на десятках тысяч людей. Однако отбор добровольцев для таких испытаний проводился не среди "средних американцев", а в группах риска, в которые входили граждане среднего возраста, уже страдавшие сердечными заболеваниями или перенесшие инфаркт или инсульт. Следование рекомендациям в этих группах риска давало положительный эффект продления жизни на 2-3 года. Совет экспертов решил, что, поскольку в группах риска польза от рекомендаций была заметной, то и все остальное население тоже выиграет, если будет следовать тем же ограничениям. Аргумент был прост: если лечебное питание полезно для больных, то оно будет полезно и для здоровых. Но этот аргумент спорен, он много раз подвергался критике.

Неожиданный поворот

Однако в 1991 году в кампании американской медицины против богатых холестерином продуктов произошло замешательство. 28 марта медицинский журнал "The New England Journal of Medicine", издаваемый в Бостоне и предназначенный для широкого круга врачей-практиков, опубликовал статью профессора Фреда Керна, наиболее авторитетного в США специалиста по гастроэнтерологии. Речь в ней шла о мужчине, который, живя в доме для престарелых в Денвере, ежедневно съедал от 20 до 30 яиц, сваренных всмятку, в дополнение к другой пище. По свидетельству его лечащего врача, он следовал этой практике не менее 15 лет, а по свидетельству друзей — еще дольше. Это был интеллигентный, хорошо образованный человек. При росте 187 см он весил 82 кг, и его общее физическое состояние оценивалось как "отличное". Почки, сердце и артерии — без отклонений от нормы. Медицинская карта свидетельствовала о многочисленных измерениях уровня холестерина в крови, и все они были в пределах нормы — от 3,88 до 5,18 миллимолей на литр крови, или от 150 до 200 мг на децилитр. Это ниже среднеамериканского уровня. Генетических причин долгожительства у любителя яиц не было: его отец умер в 40 лет, мать в 76.

Яйцо среднего размера обеспечивает организм 75 ккалориями. 25 яиц — это 1900 ккалорий (в США "средний американец" в 1990 году потреблял около 3600 ккалорий в день). В каждом желтке содержится от 250 до 300 мг холестерина. Мужчина, которому была посвящена статья, получал, таким образом, от 6250 до 7500 мг холестерина в день, в 20 раз больше рекомендуемого максимума. Судя по всему, это даже шло ему на пользу.

Исследователей интересовало: куда идет весь этот излишний холестерин? Пациент согласился стать на время "подопытным кроликом", и в течение двух месяцев ему в пищу добавляли небольшие количества холестерина, меченого радиоактивным углеродом С-14 и радиоактивным водородом — тритием. Вместе с ним в опыт включились 11 добровольцев в возрасте от 30 до 60 лет, которые, однако, согласились съедать не более 5 яиц в день в течение 18 дней. Это давало им около 1000 мг холестерина сверх нормы. Контрольная группа получала стандартный набор продуктов.

Результаты опыта показали, что ни у 88-летнего мужчины, съедавшего 25 яиц в день, ни у тех, кто съедал по 5 яиц в сутки, не наблюдалось увеличения концентрации холестериновых фракций в крови. По распределению меченого холестерина было установлено, что лишний пищевой холестерин снижал на 20% синтез холестерина в печени. В основном избыточный холестерин перерабатывался в печени в желчные кислоты и выделялся через желчный пузырь в кишечник. У главного пациента, поглощавшего слишком большие излишки холестерина, больше половины его просто не всасывалось в кишечнике и удалялось из организма вместе с остатками непереваренной пищи. Поскольку холестерин нерастворим в воде, его всасывание в кишечнике представляет собой сложный процесс. Пищеварительная система не справлялась с усвоением таких излишков, и холестерин проходил через нее транзитом — также, как, например, целлюлоза или пектин грибов.

Этот эксперимент вел к простому выводу о том, что в организме существуют эффективные компенсаторные механизмы. Холестерин, как уже говорилось, поступает в кровь в форме сложных липопротеиновых частиц-хиломикронов. Скорость их образования регулируется и поддерживается на определенном уровне, который не зависит от наличия холестерина в пище. Поступление холестерина к клеткам тканей идет в оптимальном режиме, независимо от нашего рациона.

Это исследование профессора Фреда Керна, одного из крупнейших ученых в этой области, оказало большое влияние на изучение холестерина. В последующие десять лет было показано, что холестерин, полученный с пищей, не имеет прямой связи со смертностью из-за сердечно-сосудистых заболеваний.

Индустрия статинов и здравый смысл

К концу 1990-х годов упрощенную холестериновую теорию смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний уже не разделяло большинство геронтологов и экспериментальных кардиологов. Но именно к этому времени многие крупные фармакологические компании наконец разработали эффективные лекарства из группы статинов, которые тормозили синтез холестерина. Разработка такого рода лекарств требует не менее десяти лет, затраты сотен миллионов долларов и десятков клинических испытаний с тысячами и даже десятками тысяч людей. Фармацевтическая промышленность была готова лечить десятки миллионов людей. Между тем научные данные свидетельствовали о том, что активное лечение необходимо лишь ограниченному контингенту больных гиперхолестеринемией. Но мощная индустрия по производству статинов уже была запущена.

Через несколько лет появились устойчивые признаки побочных реакций от действия этих лекарств, и массовый выброс их на лечебный рынок несколько затормозился. У некоторых пациентов, регулярно принимающих статины, стали появляться боли в мышцах, сопровождавшиеся в некоторых случаях их атрофией. Статины были запрещены беременным женщинам, так как иногда приводили к аномалиям эмбрионального развития. Применение статинов вело к ослаблению иммунных функций. Резкое снижение холестерина в крови вело к признакам ослабления памяти и к появлению агрессивности. Ферменты, которые ингибировались статинами, оказались необходимыми не только для синтеза холестерина, но и для многих других функций.

Контрольные цифры нормального уровня холестерина в крови, установленные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), не учитывали возможных национальных различий. Первыми против этих нормативов восстали норвежские медики. В этой стране, имеющей лучшие в Европе показатели здоровья населения, по инструкциям ВОЗ и ЕС, 90% всего населения старше 45 лет записывалось в группу риска из-за повышенного холестерина. Даже среди молодых норвежцев, возраст которых был ниже 20 лет, 40% попадали в группу риска по сердечно-сосудистым заболеваниям. Прием достаточно дорогих статинов почти половиной населения Норвегии, имеющей бесплатное здравоохранение, был не по силам даже этой богатой стране. В США лечение статинами предполагалось уже в текущем году распространить на 36 миллионов человек. Крупный фармабизнес столкнулся в решении этой проблемы со здравым смыслом.

Холестерин и атеросклероз

Большинство людей знает о холестерине только то, что он якобы служит причиной атеросклероза. Но мало кому известно, что атеросклероз может возникать при низком содержании холестерина в крови и, наоборот, может отсутствовать у людей с высоким содержанием холестерина. Это очень сложное заболевание, которое имеет множество разных форм. Появление холестерина в атеросклеротических бляшках — процесс вторичный.

В развитии атеросклероза важную роль играют генетические факторы. Долгожители обычно этим заболеванием не страдают. При отсутствии генетических факторов сердечно-сосудистых заболеваний повышенный уровень холестерина не является фактором риска, тем более что уровень холестерина в крови может варьироваться достаточно широко в зависимости не только от возраста, но и от пола, от этнических и расовых различий. Существует множество исследований в этом направлении, но я коснусь лишь двух работ, в которых объектами наблюдений были очень старые люди.

Голландские геронтологи, избравшие целый город Лейден объектом своих наблюдений в 1986 году, установили по городским документам, что среди 105 000 жителей города 1258 человек (1,2%) находились в возрасте 85 лет или старше. Средний возраст этой группы долгожителей Лейдена был 89 лет. В течение 10 лет, с 1986 по 1996 год, у каждого из долгожителей проводились анализы крови с определением холестерина. Пациентов разделили на три группы: с нормальным содержанием холестерина (меньше 5,0 миллимоля на литр крови), с умеренно повышенным (от 5,0 до 6,4 миллимолей на литр) и с высоким уровнем холестерина (от 6,5 до 10,0 миллимолей на литр). В начале опыта средний возраст долгожителей был 89 лет, до 99 лет дожило немногим более половины. Остальные умерли от разных причин — рака, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и др. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, выраженная в процентах, была одинаковой во всех трех группах, высокое содержание холестерина на нее не влияло. Однако смертность от рака и инфекций была заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина и снижалась до минимума у людей с максимально высоким содержанием холестерина. Именно у этих людей были наибольшие шансы дожить до 99 лет.

Авторы пришли к выводу, что у очень пожилых людей уровень холестерина в крови не является фактором риска. Повышенный холестерин, как оказалось, активизирует иммунную систему, что, в свою очередь, повышает устойчивость к инфекциям и уменьшает вероятность канцерогенных процессов.

Во втором исследовании, проведенном во Франции, участвовала группа из 92 женщин, живущих в домах для престарелых. Средний возраст пациенток в начале опыта составлял 82,2 года, и концентрация холестерина у них варьировалась от 4,0 до 8,8 миллимоля на литр крови. Наблюдения длились 5 лет, в течение которых умерли 53 женщины. Смертность оказалась максимальной у пациенток с низким уровнем холестерина и минимальной у женщин с относительно высоким содержанием холестерина в крови (7 миллимолей на литр). Авторы предполагают, что повышение холестерина в крови у старых людей способствует стабилизации физических и химических характеристик клеточных мембран. Их вывод таков: применение лекарств для снижения холестерина может иметь в этом случае лишь негативный эффект.

Видимо, массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время.

(См. подобную статью того же автора, с похожим названием. —Адм. сайта).